LvNP基因编辑递送服务平台

        1.概念：以“病毒级效率×蛋白级安全性”重新定义CRISPR递送方式

LvNP（Lentiviral Nanoparticle）基因编辑平台是一种将Cas9 RNP以病毒样纳米颗粒形式精准递送至细胞的新一代技术。它结合了慢病毒的卓越进入效率与蛋白递送的高安全性，实现高效、瞬时、无整合、无DNA的基因编辑递送方式。其核心优势在于：

• 比慢病毒更安全：无DNA、无整合、无持续表达

• 比电转更便捷：无需设备、对细胞更温和

• 比LNP更高效：适用细胞范围更广、编辑效率更高

• 比质粒更精准：瞬时编辑、窗口短、脱靶风险低

LvNP正成为基因治疗、细胞治疗与基因编辑研究的下一代行业标准。

        2.应用场景

     2.1 细胞治疗

LvNP可同时递送RNP +功能性mRNA，高度适合免疫细胞工程改造：

• CAR-T构建：递送CAR mRNA + CRISPR RNP（如TRAC KO）

• TCR-T构建：通过RNP实现TCR序列引入与内源TCR敲除

• NK细胞工程化：用于增强杀伤、改善代谢、提高持久性

     2.2 基因治疗

LvNP兼具高效递送、低整合风险、可控剂量，是理想的基因治疗工具：

• 遗传病基因纠错（体外HSC/iPSC编辑；体内局部递送）

• 癌症基因治疗（调控免疫微环境）

• 基因修复与模型构建

  
  

  2.3 干细胞研究与工程

LvNP尤其适合iPSC与造血干细胞（HSC）等难转染细胞：

• 干细胞基因修饰与基因纠错

• iPSC复杂编辑（多基因敲除/敲入）

• 干细胞治疗模型开发

      2.4 基因编辑与基因功能研究

  LvNP凭借“无整合+高效率”的特性广泛用于研究端基因操作，包括：

• 基因敲除/敲入/点突变研究：精准递送Cas9 RNP实现快速基因编辑

• 基因功能验证：适合细胞发育、疾病模型、调控机制研究

• 表观遗传与通路解析：瞬时编辑减少背景表达干扰，更易解析因果关系。

         3.核心技术优势：高效递送+瞬时编辑+卓越安全性+低免疫刺激

       3.1 病毒级递送效率，覆盖多类难感染细胞

   LvNP保留慢病毒天然的细胞进入优势，对以下细胞表现出行业领先的转导能力：

• 原代细胞

• T细胞/NK细胞

• iPSC、HSC等干细胞

• 神经元与神经前体细胞

• 贴壁/悬浮难感染细胞系

        3.2 瞬时编辑，高精度、低脱靶

    Cas9 RNP不需要在细胞内转录或翻译，进入后立即启动编辑，编辑窗口短，背景噪音低：

• 更低off-target风险

• 更清晰的编辑结果

•        更高的基因敲除/敲入效率
  

  
  

         3.3 零整合、零持久表达的顶级安全性

     LvNP不含基因组，不产生整合事件，是真正意义上的无DNA递送方式：

• 不进入宿主基因组

• 不持续表达Cas9

• 不带来潜在突变负担

         3.4 更低免疫刺激，适合体内递送和长期研究

     相比其他病毒或脂质体方式：

• 免疫原性显著更低

• 适合体内模型

• 适用于对“免疫安全性”要求高的项目

        3.5 广谱兼容性

    支持多种基因编辑工具：

• Cas9（SpCas9、SaCas9等）

• Cas12a/ Cas13系列

• 支持递送 mRNA + RNP 的复合策略

        4. 技术原理

     LvNP通过对HIV-1 Gag核衣壳结构进行工程化重构，使其能够：

• 1. 用PCP–PP7特异性识别系统精准绑定携带PP7适配体的gRNA

• 2. 将成熟的Cas9–gRNA RNP高效装载进类病毒颗粒

• 3. 在颗粒成熟后以病毒方式进入靶细胞

• 4. 实现无需DNA模板、无整合风险的精准编辑

     该机制确保：

• 富集的是“功能性RNP”，而不是未结合的Cas9

• 颗粒纯度高、活性强

• 递送过程高效、稳定且可控

         5. 实例展示

LvNP感染jurkat细胞后，48h检测VEGFA靶点的编辑，编辑效果超过80%，比电转效率更高！

6. 技术服务与合作

我们提供从设计到验证的完整LvNP基因编辑服务体系：

6.1 LvNP颗粒定制制备服务

• 针对不同Cas蛋白/sgRNA的RNP包装

• 支持多种基因编辑工具组合

• 提供高活性的LvNP成品颗粒

6.2 Cas9/gRNA项目制套件式服务

• gRNA靶点设计

• 脱靶预测与优化

• 载体构建

• RNP制备与LvNP包装

• 细胞编辑与表型验证

• 完整分析与结果报告

为企业和科研机构提供“一站式基因编辑平台服务”。

6.3 长期合作计划

• 联合研发

• 项目共建

• 工艺开发与技术转移

参考文献

[1] Geilenkeuser J, Armbrust N, Steinmaßl E, et al. Engineered nucleocytosolic vehicles for loading of programmable editors. Cell [J], 2025, 188: 2637-2655.e2631.